Wat betreft Natuurwijn is Rheinhessen een regio met een indrukwekkend assortiment aan druivensoorten, met een focus op witte wijnproductie. Riesling, Silvaner en Müller-Thurgau behoren tot de meest prominente druivensoorten die in Rheinhessen worden verbouwd.
Er kan worden gesteld dat Rheinhessen de thuisbasis is van enkele van de belangrijkste Duitse Natuurwijn producenten, die we soms "The New German Wave" noemen. Dit zijn voornamelijk jongere producenten die wijngaarden van hun familie hebben geërfd en die de Duitse Natuurwijn beweging leiden door meer tijd te besteden aan bodembeheer, duurzame chemical free praktijken en minder interventie in de kelder.
Populaire Natuurwijn producenten uit de Rheinhessen regio zijn Martin Wörner van Marto Wines, Max Dexheimer, Naked Freitag, Moritz Kissinger, Andi Mann, Dominik Held, Vin de LaGamba en Bianka & Daniel Schmitt.