En cuanto al vino natural, Rheinhessen es una región que cuenta con una impresionante variedad de uvas, con un enfoque en la producción de vino blanco. Riesling, Silvaner y Müller-Thurgau están entre las variedades de uva más prominentes cultivadas en Rheinhessen.
Se podría argumentar que Rheinhessen es el hogar de algunos de los principales productores alemanes de vino natural, a quienes a veces llamamos "La Nueva Ola Alemana". Estos son principalmente productores jóvenes que han heredado viñas de su familia y están liderando el movimiento alemán de vino natural, habiendo dedicado más tiempo al cuidado del suelo, prácticas químico libres sostenibles y menos intervención en la bodega.
Productores populares de vino natural de la región de Rheinhessen son Martin Wörner de Marto Wines, Max Dexheimer, Naked Freitag, Moritz Kissinger, Andi Mann, Dominik Held, Vin de LaGamba y Bianka & Daniel Schmitt.